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Zacapa, ciudad del este de Guatemala, situada a 225 metros sobre el nivel del mar a lo largo del río San José. Aunque la ciudad es antigua, creció mucho en tamaño e importancia sólo después de que se completara el ferrocarril Puerto Barrios-Ciudad de Guatemala; es el cruce de la línea desde El Salvador. Zacapa es también un centro comercial y manufacturero para la zona agrícola y pastoral del interior, que produce principalmente caña de azúcar, maíz, frijoles, tabaco y ganado. La ciudad es famosa por el queso y los puros. Los edificios de la ciudad sufrieron muchos daños estructurales en el terremoto de 1976.

Sololá, ciudad del suroeste de Guatemala. Se encuentra en el altiplano central, a 2.113 metros sobre el nivel del mar. Sololá domina el espectacular lago de Atitlán, a pocos kilómetros al sur. Los mayas cakchiqueles constituyen la mayoría de la población del pueblo. Sololá es conocida por sus mercados de los viernes, a los que acuden cientos de indígenas de los pueblos de los alrededores para comerciar o para rendir culto en la iglesia del siglo XVI, reconstruida tras el terremoto de 1902. El café, la fruta, los cereales, las cebollas y el ajo son los principales productos de la zona; en los alrededores hay una fábrica de harina. Sololá se encuentra a 8 km al norte de la Carretera Interamericana y a 120 km de Ciudad de Guatemala.

Santa Cruz del Quiché, ciudad del noroeste de Guatemala. Se encuentra en el suroeste de las montañas de Chuacús, a una altura de 2.021 metros sobre el nivel del mar. Fue fundada en 1539. La Universidad de San Carlos de Guatemala y la Academia de Lenguas Mayas tienen sedes en Santa Cruz del Quiché. La ciudad también funciona como centro de mercado para los pueblos indígenas de los alrededores. Los principales productos son el maíz, el frijol y el ganado. La ciudad está conectada por carretera con Chichicastenango y Sacapulas y se encuentra a unos 80 km al noroeste de Ciudad de Guatemala. Las ruinas de Utatlán, la antigua capital maya quiché, y los baños minerales están cerca.

San Marcos, ciudad del suroeste de Guatemala, en la Sierra Madre de Chiapas, a una altura de 2.350 metros sobre el nivel del mar. Una antigua disputa fronteriza con San Pedro Sacatepéquez, a 2 km al este, se resolvió uniendo las ciudades mediante un amplio bulevar arbolado. La unión resultante se conoce como La Unión. A medio camino se encuentra un edificio monolítico, sede del gobierno local y obra maestra de la arquitectura de los años treinta. Estructuralmente se hace pasar por un palacio maya, adornado con motivos exagerados y eclécticos. La ciudad es un centro de mercado para las tierras altas de los alrededores, en las que se cultiva café, maíz, trigo y verduras. San Marcos está en la carretera de la costa del Pacífico y cuenta con un aeropuerto. Desde San Marcos se puede acceder al volcán Tajumulco, el pico más alto de Guatemala.

Salamá, ciudad del centro de Guatemala. Se encuentra entre las montañas de Chuacús y las montañas de Minas, en el río Salamá, un afluente del Chixoy, a 940 metros sobre el nivel del mar. Salamá es un centro comercial y manufacturero para su hinterland agrícola y pastoril. La ciudad sufrió graves daños a causa de un terremoto en 1976. Salamá es accesible por carretera desde San Cristóbal Verapaz y desde Ciudad de Guatemala, a 60 km al suroeste.

Puerto de San José, también llamado San José, ciudad portuaria, centro-sur de Guatemala, situada a lo largo del Océano Pacífico. Inaugurado en 1853, es una rada con un largo muelle; los pasajeros y la carga se trasladan desde barcos anclados a 1 milla (1,6 km) de la costa. Fue el principal puerto del Pacífico de Guatemala hasta principios de la década de 1980, cuando Puerto Quetzal, un puerto de carga y cruceros, asumió esta función. San José sigue exportando melaza, café, algodón, azúcar, madera y miel. El centro turístico de Iztapa, que fue un fuerte español, se encuentra al este. San José está comunicada con Escuintla, a 42 km al norte, y con Ciudad de Guatemala por ferrocarril y carretera.

Mazatenango, ciudad del suroeste de Guatemala. Se encuentra a lo largo del río Sis, que fluye hacia el sur, en el piedemonte del altiplano central, a una altura de 371 metros sobre el nivel del mar. Mazatenango es un importante centro comercial y manufacturero para las tierras bajas de la costa del Pacífico que domina. Los principales cultivos son el algodón, el café, la caña de azúcar, el cacao, las frutas tropicales y el caucho. El algodón y su semilla se procesan para obtener textiles y aceite. Mazatenango se encuentra a unos 190 km de Ciudad de Guatemala, con la que está conectada por carretera y ferrocarril, y es un centro de transporte para el tráfico de los puertos del Pacífico.

Jutiapa, ciudad, sureste de Guatemala. Se encuentra en el flanco sur del altiplano central, a una altura de 892 metros sobre el nivel del mar. Jutiapa es un centro comercial y manufacturero del interior agrícola y pastoril. Sus principales productos agrícolas son el maíz y el frijol. En los alrededores se cría ganado vacuno. El clima es muy caluroso. Jutiapa se encuentra a 120 km al sureste de Ciudad de Guatemala.

Jalapa, ciudad del sureste de Guatemala, situada en un pintoresco valle del altiplano central a una altura de 1.362 metros sobre el nivel del mar. Jalapa funciona como centro comercial, manufacturero y administrativo para la fértil zona agrícola y pastoral del interior. Debido a su aislamiento, la ciudad ha conservado gran parte de la arquitectura y la cultura coloniales. Jalapa está conectada a la carretera interamericana en el sur por una carretera asfaltada, y está conectada en el norte con la carretera que lleva a Ciudad de Guatemala.